乳癌方案修订对乳癌结果和费用的影响

诊断飞行测试不切实际性是保证诊断飞行测试顺利有序着手的当年提，其理应将订立并审批就应将严苛指派。在实际的诊断飞行测试着手全过程从当年，有时对诊断飞行测试不切实际性就其应将该透过修订版。但是，如果修订版不够小心谨慎的话，就可能阻碍到飞行测试结果、飞行测试短周期和飞行测试经费。

长期以来，对于医药美国公司和CRO美国公司而言，因诊断飞行测试不切实际性的修订版而消除的计划外的延期、从当年断和费时都是太大的挑战。尽管握有严苛和深转入的核心保密和审批处理过程，大多数增补的不切实际性还是时会修订版多次，特别是III期数据比对。

美国塔夫茨口服协作开发数据比对从当年心(Tufts CSDD)与15家大从当年型医药美国公司和CRO美国公司协作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断飞行测试不切实际性，并对其所的984次不切实际性修订版透过比对，以了解如何管理和下降计划外的大量费时，以及对已增补不切实际性动手重大变动而消除的数据比对延期原因。明确见表1。

数据比对只比对了当年提条件的、国际性的不切实际性修订版。即在全球各地区、经过秘书处或者政府部门行政部门审批后，还必须核心审批的才能全面实施的修订版。至少局限于某个国家的修订版被排除在外。

作准备这项数据比对的美国公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试不切实际性从当年，有57%年中了大概一次的当年提条件修订版，千分之每个不切实际性有2.1次当年提条件修订版，其从当年31个不切实际性修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期不切实际性的千分之修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有当年提条件修订版从当年，2015年数据为45%被作准备的美国公司当作“部分”或“至少至少”可以消除的。可以消除的修订版都有：不切实际性设计缺陷、叙述当年后不一致以及转入组准则不不切实际。这类修订版在2010年的数据比对不切实际性从当年分之一为33%。另外，每3个当年提条件修订版从当年就有1个被定义为“至少至少不可消除”，都有生产上的变化和政府部门行政部门建议的修订版。见表2。

当年提条件修订版大多数时有发生在转入组阶段(62%)，其从当年23%时有发生在首名病患者第一次药物当年。15%的当年提条件修订版时有发生在终止转入组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门行政部门的建议而透过的，另外有6%是由于主要数据比对者的原因。

修订版使得数据比对星期加长，适度数据比对长时间星期和药物短周期分别千分之下降了18%和64%。千分之来看，与未修订版不切实际性的数据比对来得，时有发生大概1次当年提条件修订版的数据比对长时间星期要长3个月(580天vs 490天)。

从成本更高来看，修订版后的数据比对不切实际性通常比未修订版当年实际择优和转入组病患者数明显下降。另外，当年提条件修订版的全面实施必须费时成本更高，II期和III期不切实际性的1次修订版所涉及到的如此一来服务费从当年位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

当年提条件修订版既时会对择优和转入组起到不遗余力的作用，但也时会导致变长的药物短周期和更加更高的服务费。本数据比对显示，一个迥然不同的修订版时会下降65天的数据比对短周期(从当年位值)。下降的星期从当年，46%用于指派所必须的变动。而总星期表的43%与获得更高管层以及秘书处审批相数据比对结果显示，III期数据比对的一项当年提条件修订版的成本更高的从当年位值是53.5万美元，比最初意味著的要更高。这个倍数至少体现如此一来成本更高，而且因为作准备深转入调查的美国公司只调查结果了部分成本更高，这个倍数并不完整。修订版不切实际性消除的最更高的如此一来成本更高是变更加生产商履约以及额外支付给秘书处的服务费。而因此下降的间接成本更高或许远更高于如此一来成本更高。据估计值成功协作开发一个新药的服务费(如此一来成本更高加上与诊断协作开发的人力和设施相关的成本更高)，全面实施一项III期数据比对不切实际性的当年提条件修订版消除的间接成本更高的分之一比如此一来成本更高更高3-4倍。

不切实际性修订版加长了诊断数据比对长时间的星期，较大的代价是延期了市场竞争上应将用原先用药新方法和那些必须给予这些药品的病患者的星期。很多美国公司都从未确信，应将下降大量修订版不切实际性的情形时有发生。

要下降不应将该的不切实际性修订版，要对上游的研发计划和不切实际性设计全过程透过重要的改进。目当年愈来愈多的美国公司采用预测性的比对，以在早期各项政策阶段设法下降不切实际性修改增益。针对不切实际性修订版着手后续数据比对，都有评估不切实际性修订版指派对星期阻碍，对数据比对从当年心指派效率微粒度比对，以及了解作准备数据比对的病患者的经验。

当当年的口服协作开发处于更加更高的安全性、更加高于的效率和更加更高的海外投资环境从当年，下降可消除的不切实际性修订版，可以节省星期和服务费，意味著人力资源的重新分配，并推动数据比对更加更高效的指派。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查静态数据比对》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5